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故事发生在多米尼克（范·迪塞尔 Vin Diesel 饰）和布莱恩（保罗·沃克 Paul Walker 饰）重获自由一年多后，他们摆脱暗无天日的亡命生活，却发现这个家脱离现实。多米尼克忙着和莱蒂（米歇尔·罗德里格兹 Michelle Rodriguez 饰）重新培养感情，布莱恩则努力跟米娅（乔丹娜·布鲁斯特 Jordana Brewster 饰）和儿子适应郊区生活，泰吉（卢达·克里斯 Ludacris 饰）和罗曼（泰瑞斯·吉布森 Tyrese Gibson 饰）倒是实现花花公子的梦想，大肆庆祝得来不易的自
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年轻女子米歇尔（玛丽·伊丽莎白·温斯特德 Mary Elizabeth Winstead 饰）不久前刚和男友发生争吵，她夜晚驾车奔驰在黑暗的公路上，突然遭遇严重车祸昏迷过去。当她再度醒来时，发现自己被绑住手脚，关在一个密闭的空间里。少顷，一个健硕冷峻的男子霍华德（约翰·古德曼 John Goodman 饰）走了进来。军人出身的霍华德声称地球刚刚遭遇可怕的生化危机，地球人几乎灭亡殆尽。他在数年前未雨绸缪修建了这个设备、资源齐全的避难所，只为生存下去。避难所内，除了霍华德、米歇尔外，还有另外一个年轻男子埃米特
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被恶德男友强迫帮人送货的年轻女子露西，遭遇了穷凶恶极的黑帮头目张先生一伙。她连同三个男人被张先生在腹部缝入了代号为CPH4的神秘药品，以此将药品偷偷带入不同国家。在台北盘桓期间，露西遭到恶男暴打，以致药品破裂进入血液之中。谁知令人难以置信的事情就此发生，药品激发了露西大脑的潜力，令人脑中约90%的神经元相继苏醒。伴随着身体的飞快进化，露西掌握了越来越多人们所谓的超能力。她清楚地了解到CPH4所拥有的强大威力，于是想方设法要阻止其他三袋药品落入张先生一伙手中。期间她试图与大脑研究方面的资深教授塞缪尔·诺曼取
